專注兒童，青少年眼睛健康
FOCUS ON CHILDREN, TEENAGERS AND EYE HEALTH
全瑞生物
Quanrui Biological Company
一、 什么是低濃度阿托品？
阿托品是一種無(wú)菌外用抗膽堿制劑，其作用是阻斷虹膜括約肌的反應(yīng)和睫狀體調(diào)節(jié)肌，滴完之后會(huì)出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大、睫狀肌被麻痹的情況，從而控制近視的發(fā)展
雖然阿托品的濃度越高控制近視進(jìn)展的效果越好，但濃度高了可能會(huì)引起不適，那么就需要把濃度降低。研究發(fā)現(xiàn)，降低至0.01%的濃度時(shí)，阿托品的不良反應(yīng)就極少出現(xiàn)了，或者即使偶有出現(xiàn)也未引起任何不良后果。最近的一項(xiàng)科學(xué)研究表明（Efficacy and Safety of 8 Atropine Concentrations for Myopia Control inChildren:A Network Meta-Analysis. Ophthalmology. 2021 Oct.），不高于0.05%濃度阿托品的不良反應(yīng)均較少，也就是說(shuō)，0.01%至0.05%濃度的阿托品滴眼液均可稱為低濃度阿托品，簡(jiǎn)稱低阿。
二、阿托品延緩近視進(jìn)展的機(jī)制
非調(diào)節(jié)機(jī)制學(xué)說(shuō)：McBrine等1993年發(fā)現(xiàn)在消極玻璃體內(nèi)注射阿托品后不能抑制光誘導(dǎo)的瞳孔收縮和卡巴膽堿誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用，但可以抑制形覺(jué)剝奪性近視，由此說(shuō)明阿托品是通過(guò)非調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮作用的。
M受體學(xué)說(shuō)：
1）阿托品可能通過(guò)拮抗在脈絡(luò)膜或鞏膜上的M受體，通過(guò)抑制玻璃體的延長(zhǎng)、解除平滑肌（包括睫狀肌和瞳孔括約?。┋d攣，抑制近視加重。小雞眼部研究發(fā)現(xiàn)，阿托品可以抑制剝奪性近視眼軸的增長(zhǎng)和近視的進(jìn)展，但是其睫狀肌沒(méi)有M1受體，提示阿托品是通過(guò)非調(diào)節(jié)機(jī)制延緩近視進(jìn)展的。
2）Gallego等的小雞模型發(fā)現(xiàn)阿托品在抑制近視進(jìn)展期間，鞏膜神經(jīng)纖維層厚，而軟骨層變薄，導(dǎo)致屈光向正視化方向恢復(fù)，眼球停止增長(zhǎng)，可認(rèn)為阿托品是通過(guò)鞏膜纖維層發(fā)揮延緩近視進(jìn)展的作用。
3）樹鼠實(shí)驗(yàn)，選擇性作用于M1和M4受體的毒蕈堿受體拮抗劑對(duì)形覺(jué)剝奪性近視增長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。
三、使用“低阿”足夠安全嗎？
關(guān)于“低阿”的安全性。一般認(rèn)為，每天滴入眼內(nèi)一到兩次“低阿”，吸收至全身的藥量可以忽略不計(jì)，引起全身癥狀（口干、皮膚潮紅、心慌、胃腸動(dòng)力低下和排尿困難）的可能性幾乎為零。而且，對(duì)于有近視的青少年來(lái)說(shuō)，引起眼壓升高甚至誘發(fā)閉角型青光眼的可能性也非常小。在任何媒體和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)上也未報(bào)道過(guò)“低阿”理論上可能引起的上述不良反應(yīng)，所以不必?fù)?dān)心。
四、“低阿”究竟該怎么用？
學(xué)齡前期，建議最遲到4周歲需要到醫(yī)院驗(yàn)光，如果發(fā)現(xiàn)有屈光不正（近視、遠(yuǎn)視、散光），進(jìn)行散瞳驗(yàn)光后確診為近視者，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下，可滴0.01%的“低阿”防控近視，每天或隔日（每?jī)商欤┩硭暗我淮危看我坏危?，并且必須?-3個(gè)月定期到醫(yī)院復(fù)查。若屈光度明顯低于同齡人的生理值，或眼軸明顯高于同齡人的生理值時(shí)，即使還未近視，如采取積極預(yù)防近視的態(tài)度，在密切觀察的前提下，也可嘗試滴用“低阿”，具體用法須由醫(yī)生決定。
學(xué)齡期，確診為近視者，建議滴0.01%的“低阿”，每晚睡前滴兩次（每次一滴，每次之間的間隔時(shí)間為5分鐘）。
1）如次日晨起有畏光者，證明眼睛對(duì)阿托品比較敏感，控制近視進(jìn)展的效果應(yīng)更佳，不必過(guò)分擔(dān)心。
2）畏光癥狀較明顯者，如近視度數(shù)較低，可改為隔日（每?jī)商欤┩硭暗蝺纱巍?/span>
3）如近視度數(shù)較高，畏光癥狀可耐受者，建議繼續(xù)堅(jiān)持使用；畏光無(wú)法耐受者，可改為隔日（每?jī)商欤┩硭暗蝺纱巍?/span>
4）定期每2-3個(gè)月復(fù)查，如近視進(jìn)展過(guò)快（每半年進(jìn)展超過(guò)50度），建議次日晨起再加滴一次0.01%“低阿”，或逐步提高“低阿”的濃度。
五、不良反應(yīng)及適應(yīng)癥
關(guān)于阿托品控制近視進(jìn)展的原理，目前的科學(xué)研究認(rèn)為，主要與阿托品使瞳孔擴(kuò)大從而引起進(jìn)入眼內(nèi)的光線量增多，以及增加脈絡(luò)膜供血等因素有關(guān)。因此，一般情況下，阿托品的濃度越高，控制近視進(jìn)展的效果越好。然而，任何藥物在濃度過(guò)高或過(guò)量使用時(shí)都有可能會(huì)引起身體不適，阿托品也不例外。正常人局部或全身“過(guò)量”使用阿托品，可產(chǎn)生的主要典型癥狀如下。
1）擴(kuò)張瞳孔，可引起畏光，如引起眼睛的前房角關(guān)閉可誘發(fā)眼壓升高；
2）放松晶狀體的調(diào)節(jié)力，可引起看近處時(shí)視物模糊；
3）解除小血管痙攣、改善微血管循環(huán)，可引起皮膚潮紅；
4）抑制腺體分泌，可引起鼻咽和口腔的干燥感；
5）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制使心率加快，可引起心慌；
6）抑制平滑肌收縮，可引起胃腸動(dòng)力低下和排尿困難；
需要強(qiáng)調(diào)的是，阿托品是處方藥，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。如果出現(xiàn)以上典型癥狀，表明對(duì)阿托品比較敏感，或有“過(guò)量”使用的情況，應(yīng)根據(jù)具體情況調(diào)整用藥。
如果患者有先天性心臟病、過(guò)敏性哮喘或閉角型青光眼等情況，應(yīng)慎用。
六、滴“低阿”時(shí)的刺激感該如何處理？
滴“低阿”時(shí)的刺激感（“辣”的感覺(jué)）因人而異，不同的制藥機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品“辣”的感覺(jué)也可能不同。如滴“低阿”時(shí)感覺(jué)“辣”，可嘗試先滴一下人工淚液。如果滴人工淚液時(shí)也覺(jué)得“辣”，應(yīng)該是眼睛比較敏感，可以耐受的話，建議“低阿”繼續(xù)滴。如滴人工淚液時(shí)不覺(jué)得“辣”，可在滴人工淚液后隔幾分鐘再滴“低阿”，“辣”的感覺(jué)應(yīng)該會(huì)明顯減輕。也可嘗試更換不同制藥機(jī)構(gòu)的“低阿”產(chǎn)品。
瓶裝的“低阿”在開瓶后，時(shí)間久了藥物的有效成分可能會(huì)逐漸分解，造成藥物濃度降低，甚至失去藥效。因此，瓶裝的“低阿”，如果剛開始滴著“辣”，滴了幾天就“不辣”了，有可能是眼睛已經(jīng)適應(yīng)了，也有可能是藥物濃度明顯降低了。
總的來(lái)說(shuō)，低濃度阿托品可以明顯延緩近視的進(jìn)展，不良反應(yīng)相對(duì)較輕，兒童更容易接受。